Découvrez ici tout ce qu'il faut savoir sur la différence entre « qualification » et « validation », ainsi qu'entre « autoclave » et « stérilité » !

Dans la gestion de la qualité de la production pharmaceutique, en particulier dans le domaine des produits pharmaceutiques stériles, la précision de la terminologie détermine directement l'exactitude et la conformité des opérations techniques.
Quelle est exactement la différence entre la qualification et la validation ? La stérilisation et la stérilité sont-elles un même concept ? Quel est le lien entre la qualification du nettoyage et la validation du nettoyage ?
La confusion terminologique n'est pas seulement un problème linguistique, mais peut également entraîner des failles logiques dans le système de gestion de la qualité.
I. Termes de base : nettoyage, désinfection, autoclave et stérilité
Ces quatre termes constituent le fondement de toute discussion pertinente, mais ils font souvent l'objet de confusions.
Nettoyage : processus physique visant à éliminer les contaminants. Il s'agit d'une condition préalable indispensable à la désinfection et à la stérilisation. La stérilisation ne peut pas être effectuée sur du matériel non propre.
Désinfection : élimine les micro-organismes pathogènes jusqu’à un niveau inoffensif, même si les spores bactériennes peuvent ne pas être détruites. Largement utilisée pour la désinfection des environnements, des surfaces d’équipements et des mains.
Stérilisation : processus qui élimine ou supprime complètement tous les micro-organismes, y compris les spores bactériennes hautement résistantes. Ce terme désigne à la fois l'action et la procédure.
Stérilité : état caractérisé par l'absence de micro-organismes viables.
II. Concepts fondamentaux en matière de qualité : qualification, validation et vérification
Conformément aux lignes directrices faisant autorité, notamment l'annexe 15 des BPF de l'UE, la norme ICH Q9 et l'USP, ces trois concepts s'inscrivent dans une relation hiérarchique claire.
1. Qualification — Démontrer la conformité d’une entité. Cibles : locaux, installations, équipements, systèmes et personnel. Définition : Obtenir des preuves de qualification afin de vérifier la bonne installation, le bon fonctionnement et le respect constant des critères prédéfinis. La qualification constitue la condition préalable fondamentale à la validation.
Activités types : DQ/IQ/OQ/PQ (qualification de la conception, de l'installation, du fonctionnement et des performances) ; qualification des instruments d'analyse (USP ) ; qualification du personnel : évaluation de la formation, vérification de l'habillage et qualification d'accès de niveau B, toutes ces étapes constituant des conditions préalables à la réussite de la validation des procédés stériles.
2. Validation — Démontrer que les procédures et les processus permettent d'obtenir systématiquement des résultats conformes. Cibles : procédures, processus et méthodes
Définition : Collecter systématiquement des données afin de garantir, avec un haut degré de certitude, qu’un processus ou une méthode spécifique est en mesure de produire de manière constante des produits ou des résultats répondant à des spécifications prédéfinies.
Applications typiques :
Validation du processus de stérilisation : vérifier qu’un schéma de chargement spécifique permet d’atteindre systématiquement le niveau d’assurance de stérilité (SAL) requis, après qualification des équipements concernés.
Validation du nettoyage : vérifier que la procédure de nettoyage permet de maintenir les résidus en dessous des limites acceptables. Trois lots consécutifs réussis sont généralement requis pour démontrer la reproductibilité.
Validation des méthodes d'analyse : mener des études approfondies sur l'ensemble des méthodes d'analyse afin d'en vérifier l'applicabilité (USP ).

3. Vérification — Contrôle périodique du statut de validation et de qualification Objectif : Validité de l'état validé
   Définition : Pendant la période de validité de la qualification et du statut de validation, vérifier, à l'aide de preuves objectives, que les exigences établies sont toujours respectées. Il ne s'agit pas d'une revalidation, mais d'un réexamen du statut.
   Application typique : qualification du nettoyage (à ne pas confondre avec la validation du nettoyage)
   Validation du nettoyage : vérification systématique des procédures établies sur au moins trois lots
   Qualification du nettoyage : mesure de maîtrise des risques pour les lots de moins de trois unités, tels que les produits pilotes ; ou révision régulière des procédures validées.
   4. Étalonnage et certification — Notions fondamentales
   Étalonnage : une activité fondamentale pour garantir la précision des mesures, et un élément essentiel de la qualification des équipements (OQ/PQ).
   Certification : certificats officiels délivrés à l'issue des procédures de qualification, de validation et d'étalonnage, tels que les certificats de qualification des équipements, les certificats d'accès aux salles blanches et les certificats d'étalonnage.
   III. Approche globale : chaîne logique d'assurance qualité dans la production aseptique
   Au sein du système de production aseptique, ces concepts forment une chaîne logique rigoureuse.
   Niveau 1 : couche de base – les salles blanches, les stérilisateurs, les machines de remplissage, les systèmes CVC, les réseaux d'eau et les instruments d'analyse font l'objet d'une qualification IQ/OQ/PQ. Les opérateurs clés suivent une formation, s'habillent selon les consignes et font l'objet d'une qualification de compétences. La validation ne peut être effectuée sans des installations et des équipements qualifiés.
   Niveau 2 : couche centrale – les processus et méthodes de validation sont validés sur la base d'installations qualifiées :
   Validation des procédés de stérilisation / simulation des procédés aseptiques
   Validation du processus de nettoyage (généralement 3 lots)
   Validation des méthodes d'analyse
   Cas particuliers : la qualification ou la vérification sert de mesure complémentaire et transitoire, notamment la qualification de nettoyage et la qualification des méthodes.
   Niveau 3 : Couche d'assurance continue – La vérification, l'étalonnage et la requalification permettent d'assurer une surveillance et un étalonnage continus. Effectuer des requalifications et des revalidations périodiques. Réaliser un examen annuel des performances de nettoyage et une analyse des tendances dans le cadre de la validation continue des processus.
   Une terminologie précise n'est pas seulement une exigence de conformité, mais aussi une garantie de mise en œuvre technique normalisée. Nous espérons que cette analyse approfondie des notions de qualification et de validation, ainsi que de stérilisation et de stérilité, vous aidera à établir un cadre logique plus clair pour le système qualité.